ראיות אנקדוטליות מצביעות על כך שליגנדים לקולטן סרטונין 2A, כולל פסילוסיבין, עשויים להיות בעלי השפעות טיפוליות ארוכות טווח בהפרעות של כאבי ראש. למרות זאת, לא נעשו מחקרים מבוקרים בתחום.
במחקר מוצלב כפול סמיות מבוקר פלצבו זה, 10 נבדקים הסובלים ממיגרנות קיבלו פלסבו ופסילוסיבין (0.143 מ”ג / ק”ג). מתן החומרים נעשה בשני מפגשי הערכה במרווחים של שבועיים זה מזה. המחקר פורסם בכתב העת Neurotherapeutics בחודש נובמבר 2020.
הנבדקים ניהלו יומני כאב ראש החל משבועיים לפני המפגש הראשון ועד שבועיים לאחר המפגש השני. החוקרים עקבו אחר ההשפעות התרופתיות הפיזיולוגיות והפסיכולוגיות של הטיפול ונעשו מספר פגישות המשך בכדי להבטיח את בטיחות הליכי המחקר.
על פי התוצאות, ההפחתה בתידרות המיגרנות בשבועים שלאחר הטיפול הייתה גדולה באופן משמעותי בקבוצת הפסילוציבין מאשר בקבוצת הפלצבו.